HRZZ-MitoReg

Regulacija mitofagije posredovane receptorom u stanicama eritroidne loze - MitoReg

(Istraživački projekt)

Voditeljica projekta: prof. dr. sc. Ivana Novak Nakir

Trajanje projekta: 13.09.2021.- 12.02.2026.

Suradnici na projektu:
Prof. Jörn Dengjel, PhD, University of Fribourg, Švicarska
Dr. sc. Vladimir Rogov, Goethe University, Frankfurt am Main, Njemačka
Prof. dr. sc. Irena Drmić Hofman, Sveučilište u Splitu, Medicinski fakultet i Sveučilišni odjel zdravstvenih studija, Split, Hrvatska
Doc. dr. sc. Marko Žarak, mag. spec.med. biochem. lab. med, Klinička bolnica Dubrava, Zagreb, Croatia

Poslijedoktorand:
dr. sc. Mija Marinković (do studenog 2023.)

Doktorand:
mag. chem. Ana Rožić (HRZZ  DOK-2021-02-4248)
mag. biol. mol. Tina Domjanović (NPOO-DOK-2023-10-8890)

Sažetak:

Održavanje kvalitete mitohondrija i homeostaze u stanici ovisno je o mitofagiji, specijaliziranom obliku autofagije kojom se selektivno uklanjaju mitohondriji. Za ovaj bazični stanični process uklanjanja oštećenih ili nepotrebnih mitohondrija potrebna su dva ključna događaja: aktivacija mehanizma autofagije i obilježavanje mitohondrija za razgradnju. Obilježavanje mitohondrija, koji će se razgrađivati, ostvaruje se ili PINK1-PARKIN putem ili putem receptora mitofagije. Receptorom posredovana mitofagija naročito je proučavana u retikulocitima u kojima je nužna za sazrijevanje u eritrocite te u stanicama retine. Za oba diferencijacijska slučaja nužno je ostvariti vezu između receptora mitofagije NIX i proteina LC3/GABARAP koji su sastavni dio autofagosomalne vezikule za razgradnju. U fokusu ovog istraživanja je proučavanje mehanizama mitofagije, s naglaskom na mitofagiju posredovanu receptorom u stanicama eritroidne loze kako bismo što bolje razumjeli terminalnu diferencijaciju eritrocita. Naši dosadašnji rezultati pokazuju da su fosforilacija i dimerizacija receptora NIX ključne za njegovu aktivaciju, a time i pokretanje mitofagije. Ovim projektom detaljno ćemo analizirati proteinske interakcije kinaza i fosfataza receptora NIX identificiranih u laboratoriju te razjasniti njihovo djelovanje u stanicama koristeći se biokemijskim metodama i metodama molekularne i stanične biologije. Nadalje, istražit ćemo i nove interaktore receptora NIX i drugih receptora mitofagije s naglaskom na mitohondrijske proteine masenom spektrometrijom, kako bismo odgonetnuli signalne puteve koji pokreću mitofagiju. Finalno, analizom statusa autofagije i mitofagije u stanicama koštane srži pacijenata s mijeloproliferativnom bolesti policitemija vera metodama qPCR, western blota i protočne citometrije pokušat ćemo odgonetnuti moguću ulogu ovih procesa u nastajanju bolesti čime bi se otvorio put razumijevanju uloge autofagije u abnormalnoj diferencijaciji eritroidnih stanica.

Novosti:

- Radni sastanak s  prof. dr. sc. Jörn Dengjelom (Fribourg University, Fribourg, Switzerland) u Splitu od 1. do 3. srpnja 2025. Prof. Dengjel održao je predavanje na MEFST te razgovarao sa znanstvenicima i dogovarao nove suradnje.



- Radni sastanak s dr. sc. Vladimirom Rogovim (Goethe University, Frankfurt, Germany) u Splitu

      

- Prof. dr. sc. Ivana Novak Nakir dobitnica je Godišnje državne nagrade za znanost za 2021. godinu.




- Dr. sc. Mija Marinković dobitnica je Godišnje nagrade Hrvatskog društva za biokemiju i molekularnu biologiju (HDBMB) za mlade znanstvenike za 2021. godinu. 



- Dr. sc. Mija Marinković dobitnica je Nagrade za najbolji znanstveni rad objavljen u akademskoj godini 2020./2021. Medicinskog fakulteta u Splitu. 




- Dr. sc. Mija Marinković dobitnica je Nagrade za znanost za 2021. godinu u kategoriji mladi znanstvenici koju dodjeljuje Sveučilište u Splitu. 




Publikacije proizašle iz projekta:


Improving experimental reproducibility through comprehensive research protocols. Novak I. 2025. FEBS Open Bio, IF 2.3 (Q2)

Cost-effective and simple flow cytometry quantification of receptor-mediated autophagy using fluorescent tagging. Marinković M,  Rožić A, Polančec D, and Novak I. 2025. FEBS Open Bio, IF 2.3 (Q2)

A brief overview of BNIP3L/NIX receptor-mediated mitophagy. Marinković M. and Novak I. 2021. FEBS Open Bio IF: 2.6


Ostale publikacije:

Inflammatory protein expression patterns in Hashimoto's thyroiditis: a cross-sectional observational study. ŽnidarV, KaličaninD, Boban Z, Barić Žižić A, Vuletić M, Sladić S, Novak I, Torlak Lovrić C, Cvek M, Punda A, and Boraska Perica V, 2026. Clin Proteomics, IF 3.3 (Q1)

Thieno[2,3-b]pyridines as a Novel Strategy Against Cervical Cancer: Mechanistic Insights and Therapeutic Potential. Čikeš Botić M, Marijan S, Radan M, Novak I, Glumac M, Pilkington LI, Odak Z, Barker D, Reynisson J, Čikeš Čulić V. 2025, Int J Mol Sci. IF 4.9 (Q1)


Sudjelovanje na znanstvenim konferencijama:

-  "6^th Women in Autophagy Annual Symposium"-online meeting, 03.11.-04.11.2025. (Ana Rožić i Tina Domjanović poster presentacija i flash talk)

-  "Being SEA-EU Conference", Cadiz, Španjolska, 22.10.-24.10.2025. (Ana Rožić poster presentacija)

-  "Dubrovnik Conference on Cancer Mechanisms and Therapeutics", Cavtat, Hrvatska, 05.09.09.09.2025. (Ana Rožić poster presentacija i stipendija za odlazak na konferenciju)

-  "49th FEBS Congress", Istanbul, Turska, 05.07.-09.07.2025. (Tina Domjanović poster presentacija)

-  "Proteocure 4^th Annual meeting", Heraklion, Grčka, 20.05.-23.05.2025. (prof. dr. sc. Ivana Novak Nakir, pozvano predavanje)

-  "4^th Frankfurt Conference on Quality Control in Life Processes", Frankfurt am Main, Njemačka 24.03.-27.03.2025. (Tina Domjanović poster presentacija)

-  "CROSCIENCE2024", Rijeka, Hrvatska, 27. i 28.09.2024. (prof. dr. sc. Ivana Novak Nakir organizatorica simpozija)

-   "EMBO Autophagy across scales", Sorrento, Italija, 23.09.-27.09.2024. (prof. dr. sc. Ivana Novak Nakir - poster, flash prezentacija, predsjedavajuća sekcije Selective autophagy)

-   "Proteocure 3rd Annual meeting", Varšava, Poljska, 07.05.-10.05.2024. (prof. dr. sc. Ivana Novak Nakir - poster, flash prezentacija predsjedavajuća sekcije Targeting mitochondria)

-   "Women in Autophagy - 4th Annual Symposium Webinar", online, 26.10.-27.10.2023. (dr. sc. Mija Marinković - poster; Ana Rožić - poster)

-   "EMBO Workshop: Inter-organelle contacts biology", Fiuggi, Italija, 01.10-06.10.2023. (Ana Rožić - poster; stipendija)

 -  "15th Meeting of Slovenian Biochemical Society", Portorož, Slovenija, 20.09-23.09.2023. (dr. sc. Mija Marinković - pozvano predavanje)

 -  "FEBS2023", Tours, Francuska, 08.07-12.07.2023. (prof. dr. sc. Ivana Novak Nakir - pozvano predavanje)

 -  "Proteocure 2nd Annual meeting", Zagreb, Croatia, 12.06.-15.06.2023. (dr. sc. Mija Marinković i Ana Rožić - poster prezentacija; prof. dr. sc. Ivana Novak Nakir- član znanstvenog odbora konferencije), video
 
 -  "HDBMB2022 - From Science to Knowledge", Brela, Hrvatska, 28.09.-01.10.2022. (dr. sc. Mija Marinković - pozvano predavanje; prof. dr. sc. Ivana Novak Nakir- član znanstvenog odbora konferencije)

 -  "Women Who Are Changing Science - Driving Bold Research in Canada and Croatia", Zagreb i Split, Hrvatska, 12.-14..09.2022. (prof. dr. sc. Ivana Novak Nakir - pozvano predavanje)
​
 -  "IUBMB-FEBS-PABMB The Biochemistry Global Summit 2022", Lisabon, Portugal, 09.07.-14.07.2022. (dr. sc. Mija Marinković - poster prezentacija i short talk)

 -  "Integrating the molecular, mechanistic and physiological diversity of autophagy", Eger, Mađarska, 27.06.-01.07.2022. (prof. Ivana Novak Nakir - poster prezentacija i flash talk)

-   "Women in Autophagy - 2nd Annual Symposium Webinar", online, 22-11.-23.11.2021. (dr. sc. Mija Marinković - poster prezentacija
 

Other lectures by project leader: 

- "Znanost u prolazu", Split, Croatia, March 2026. 

- "HAZU predavanja: Žene u zannosti - znanstveni putovi i izazovi", Split, Croatia, February, 2026.

- "IMPRS-International Max Planck Research School Annual Retreat", Cavtart, Croatia, May 2023. 


Projekt u medijima:

- Radio Split - 19.12.2022.  - prof. dr. sc. Ivana Novak Nakir 
- Glasnik Medicinskog fakulteta u Splitu - prosinac 2022. 
- "Oko znanosti" - Žene u znanosti, HR1, 14.09.2022. - prof. dr. sc. Ivana Novak Nakir 
- "Drag mi je Platon" , HR1, 30.09.2022. (minutaža: od 17:28 do 18:21) - dr. sc. Mija Marinković
- Konferencija "Women who are changing science - Driving bold research in Canada and Croatia" - NL, Universitas Portal, UNIST

Završeni projekti: 

The role of autophagy receptors in selective removal of mitochondria - AutoMito

(Uspostavni istraživački projekt)

    

Voditeljica projekta: prof. dr. sc. Ivana Novak Nakir

Trajanje projekta: 01.03.2015.- 30.09.2018.

Suradnici na projektu:
prof. dr. sc. Ivan Đikić, Goethe University School of Medicine, Frankfurt am Main, Germany
dr. sc. Nathan Brady, German Cancer Research Center (DKFZ) and Bioquant, Heidelberg, Germany

Doktorand: 
mag. mol. biol. Mija Marinković (upisana na poslijediplomski studij Biologija novotvorina na Medicinskom fakultetu u Splitu)

Poslijedoktorand:
dr.sc. Maja Buljubašić (od 01.07.2015.-09.12.2017.)

Sažetak:
Autofagija je proces razgradnje staničnih dijelova kako bi se održala ravnoteža i zdravlje stanica. Nedostatnosti autofagije očituju se u nastanku mnogih patoloških stanja. Ključnu ulogu u mitofagiji, uklanjanju oštećenih ili suvišnih mitohondrija, igraju receptori autofagije koji sudjeluju u dovođenju autofagijskih membrana na takve mitohondrije kako bi došlo do njihove razgradnje. Molekularni mehanizmi selektivnog odabira mitohondrija još uvijek nisu poznati stoga projektom želimo objasniti moguće mehanizme regulacije mitofagije s naglaskom na fosforilaciju i dimerizaciju receptora. Pokušavamo odgovoriti kako ovi fenomeni utječu na pokretanje mašinerije za autofagiju kako bi se uklonili mitohondriji, koji enzimi dovode do fosforilacije i defosforilacije receptora, jesu li su ovi mehanizmi neovisni te koja je uloga receptora u apoptozi i mitofagiji te nastanku i razvoju tumora.

Publikacije proizašle iz projekta:

1. Dimerization of mitophagy receptor BNIP3L/NIX is essential for recruitment of autophagic machinery. Marinković M, Šprung M and Novak I, Autophagy, 2021. April. IF: 16.016

2. Autophagy modulation in cancer: current knowledge on action and therapy. Marinković M, Šprung M, Buljubašić M and Novak I, Oxidative Medicine and Cellular Longevity, 2018. Jan. IF: 4.868 

3. Phosphorylation of the mitochondrial autophagy receptor Nix enhances its interaction with LC3 proteins.
Rogov VV, Suzuki H, Marinković M, Lang V, Kato R, Kawasaki M, Buljubašić M, Šprung M, Rogova N, Wakatsuki S, Hamacher-Brady A, Dötsch V, Dikic I, Brady NR, Novak I. Sci Rep. April 2017. IF: 4.116

4. Flow Cytometer Monitoring of Bnip3- and Bnip3L/Nix-Dependent Mitophagy.
Šprung M, Dikic I, Novak I. Methods Mol Biol. 2017 Mar

Sudjelovanje voditeljice na međunarodnim konferencijama:

1.Sudjelovanje na međunarodnoj konferenciji "FEBS3+ From molecules to living systems. Siofok, Mađarska. 02.-05.09.2018. Pozvano predavanje.

2. Sudjelovanje na međunarodnoj konferenciji "83rd Harden Conference Autophagy - from Molecules to Disease II". Warwickshire, UK, 03.-07. 06. 2018. Pozvano predavanje.

3. Sudjelovanje na međunarodnoj konferenciji "EMBO Autophagy - From molecular principles to human diseases". Cavtat, Hrvatska. 25.-29. 09. 2017. Abstract: Regulation of Bnip3L/Nix mitophagy receptor by phosphorylation and dimerization". Mija Marinković, Maja Buljubašić, Matilda Šprung, Vladimir Rogov, Anne Hamacher-Brady, Nathan Brady, Volker Dötsch, Ivan Dikic, Ivana Novak. 

4. Sudjelovanje na međunarodnoj konferenciji "Transautophagy Annual Meeting". Varšava, Poljska. 06.-07.10. 2016. Pozvano predavanje.

5. Sudjelovanje na međunarodnoj konferenciji "Protein Signaling - from pathways to networks", Kopenhagen, Danska. 02.-06.10.2016. Poster prezentacija.

6. Sudjelovanje na međunarodnoj konferenciji "HDMBM Congress - On occasion of the 40th Anniversary", Split, Hrvatska. 01.-04.06.2016. Predavanje i poster prezentacija. 

7. Sudjelovanje na međunarodnoj konferenciji "EMBO - Autophagy signalling and progression in health and disease", Chia, Italija. 09.-12.09.2015. Poster prezentacija.

 

Projekt i voditeljica u medijima:
1. Glasnik Medicinskog fakulteta u Splitu (rujan 2020)
2. Jutarnji list (Srpanj 2020)
3. Slobodna dalmacija - o publikaciji u časopisu Autophagy (Svibanj 2020)
4. Index.hr - o publikaciji u časopisu Autophagy (Travanj 2020)
5. Jutarnji list -  o publikaciji u časopisu Autophagy (Travanj 2020)
6. HRT, Treći element - Čišćenje stanice (Listopad 2016, S3E03)
7. HR, Oko znanosti (Listopad 2016)
8. HRT, Znanstveni krugovi (Studeni 2016)


Ostala predavanja voditeljice:
1. Nobel na Ruđeru - medicina, Institut Ruđer Bošković, Zagreb, 21.10.2016.
2. Prirodoslovno-matematički fakultet u Splitu, Split, 23.11.2016.
3. Seminar Hrvatskog društva za biokemiju i molekularnu biologiju, Split. 06.02.2018.
4. Inter-organelle communication and neurodegeneration, Mini Symposium, Medils, Split. 25.-28.03.2018. 
5. "Praktična znanja za studente" - studentska konferencija s međunarodnim sudjelovanjem. Medicinski fakultet u Splitu, Split. 06.-08.04.2018.
6. Predstavljanje HRZZ Tenue Track Pilot programa. HAZU, Zagreb. 15.05.2018.

 

Sudjelovanje doktorandice Mije Marinković na međunarodnim konferencijama i radionicama: 6. Gordon Research Seminars: Autophagy in Stress, Development and Disease - poster prezentacija. Barga, Italija. 17.-18.03.2018.
7. Gordon Research Conference: Autophagy in Stress, Development and Disease - usmeno izlaganje. Barga, Italija. 18.-23.03.2018. 
8. Applications of Cell-Based Luciferase Reporter Assays. PMFST, Split. 26.04.2018.
9. Flow Cytometry Mini Congress and S32TM Cell Sorter radionica, Medils, Split. 09.-10.05.2018.
10. Konferencija "FEBS3+ From molecules to living systems. - poster prezentacija. Siofok, Mađarska. 02.-05.09.2018. 

 

Sudjelovanje poslijedoktorandice Maje Buljubašić na međunarodnim konferencijama i radionicama:

1. Sudjelovanje na međunarodnoj konferenciji "HDMBM Congress - On occasion of the 40th Anniversary", Poster prezentacija. Split, Hrvatska. 01.-04.06.2016.
2. Radionica "Protein expression, purification and characterization - PEPC10", EMBL Hamburg, Njemačka. 11.-20-09.2016.
3. Sudjelovanje na međunarodnoj konferenciji "EMBO Autophagy - From molecular principles to human diseases". Cavtat, Hrvatska. 25.-29. 09. 2017.

 

  Ispiši stranicu