HRZZ-IP-2022-10-6203 Istraživanje subkliničkih markera multiple skleroze
Naziv projekta: Istraživanje subkliničkih markera multiple skleroze [Investigation of subclinical markers of multiple sclerosis]
Akronim projekta: SUBCLIN-MS
Voditelj projekta: dr.sc. Maja Rogić Vidaković, znanstveni suradnik
Trajanje projekta: 31.12. 2023.g. - 30.12. 2027.g.
Projekt je financirala/sufinancirala: Hrvatska zaklada za znanost [HRZZ-IP-2022-10-6203]
Kontakt voditelja: maja.rogic@mefst.hr
Zavod za neuroznanost, Laboratorij za humanu i eksperimentalnu neurofiziologiju, Medicinski fakultet Svečilišta u Splitu
Suradnici na projektu:
| Medicinski fakultet Sveučilišta u Splitu | voditelj | maja.rogic@mefst.hr | |
| izv. prof. dr. sc. Nikolina Režić Mužinić | Medicinski fakultet Sveučilišta u Splitu | suradnik-istraživač | nikolina.rezic@mefst.hr |
| prof. dr. sc. Anita Markotić | Medicinski fakultet Sveučilišta u Splitu | suradnik-istraživač | anita.markotic@mefst.hr |
| doc. dr. sc. Angela Mastelić | Medicinski fakultet Sveučilišta u Splitu | suradnik-istraživač | angela.mastelic@mefst.hr |
| izv. prof. dr. sc. Joško Šoda | Pomorski fakultet Sveučilišta u Splitu | suradnik-istraživač | josko.soda@pfst.hr |
| doc. dr. sc. Sanda Pavelin | Klinički bolnički centar Split | suradnik-istraživač | spavelin@kbsplit.hr |
| izv. prof. dr. sc. Krešimir Dolić | Klinički bolnički centar Split | suradnik-istraživač | kdolic@kbsplit.hr |
| Antonia Bralić, dr. med. | Klinički bolnički centar Split | suradnik-istraživač | abralic@kbsplit.hr |
| Marija Bušić, dr. med. | Klinički bolnički centar Split | suradnik-istraživač | mbusic@kbsplit.hr |
| Eni Jadrijević Kodžoman, dr. med. | Klinički bolnički centar Split | suradnik-istraživač | ejadrijevic@kbsplit.hr |
| Jasna Duranović, univ. mag. psych. | Medicinski fakultet Sveučilišta u Splitu | suradnik-doktorand | jasna.duranovic@mefst.hr |
Sažetak projekta:
Multipla skleroza (MS) je upalna autoimuna bolest središnjeg živčanog sustava (SŽS) nepoznatog uzroka koju karakteriziraju demijelinizirajuće lezije bijele tvari i degeneracija neurona uzrokujući različite simptome (motoričke i senzorne disfunkcije, kognitivna oštećenja, poremećaje raspoloženja, umor). Relapsno-remitentni oblik bolesti (RRMS) je najčešći oblik bolesti s prevalencijom od oko 80 do 90% osoba s
MS-om. Primarni progresivni oblik bolesti (PPMS) značajno je rjeđi i javlja se u 10% bolesnika, dok daljnja progresija bolesti ukazuje na prijelaz u sekundarno-progresivni oblik bolesti (SPMS). Patofiziološki korelati i odnos s kliničkim nalazima i simptomima nisu u potpunosti razjašnjeni. Stoga su potrebne preciznije analize s ciljem otkrivanja novih subkliničkih markera koji bi mogli identificirati patološke događaje MS-a te omogućiti praćenje tijeka bolesti kao što su suptilne promjene prije klinički vidljive progresije bolesti. U predloženom istraživanju provest će se longitudinalno praćenje funkcionalnog integriteta SŽS-a ispitanika s RRMS-om i PPMS-om s ciljem pronalaska subkliničkih markera MS-a. Funkcionalni integritet SŽS-a procijenit će se neurofiziološkim testovima (motoričkim, somatosenzoričkim i vidnim evociranim potencijalima), neuroradiološkom evaluacijom lezija, analizom krvnih markera (monocitnih i limfocitnih subpopulacija) i neuropsihološkom procjenom. Preliminarni rezultati naše grupe upućuju na korelaciju neurofizioloških nalaza (motoričkih evociranih potencijala) sa standardnom neuroradiološkom i neurološkom procjenom. Analiza krvnih markera upućuje na postojanje razlika u monocitnim subpopulacijama ispitanika s MS-om koji pokazuju odstupanja u mjerama latencije motoričkih evociranih potencijala.
Project summary:
Multiple sclerosis (MS) is an inflammatory autoimmune disease of the central nervous system (CNS), of unknown cause, characterized by demyelinating lesions of the white matter and degeneration of neurons, which causes the appearance of various symptoms (motor and sensory dysfunctions, cognitive impairment, mood disorders, fatigue). Relapsing-remitting form of the disease (RRMS) is the most common with a prevalence of about 80 to 90% of people with MS. The primary progressive form of the disease (PPMS) is significantly less common and occurs in 10% of patients, while the progression of the disease indicates the transition to the secondary-progressive form of the disease (SPMS). The pathophysiological correlates and the relationship with clinical findings and symptoms are not fully elucidated, which suggests a more precise analysis and the detection of new subclinical markers that could identify the pathological events of MS with the aim of monitoring the course of the disease, such as subtle changes before clinically visible disease progression. In the proposed study, longitudinal monitoring of the functional integrity of the CNS of subjects with RRMS and PPMS will be conducted with the aim of investigating subclinical markers of MS disease. The functional integrity of the CNS will be assessed by neurophysiological tests (motor, somatosensory, and visual evoked potentials), neuroradiological evaluation of lesions, analysis of blood markers (monocyte and lymphocyte subpopulations), and neuropsychological assessment. The preliminary results of our group point to the accordance of neurophysiological findings (motor evoked potentials) with standard neuroradiological and neurological assessment. Preliminary analysis of blood markers indicates the existence of differences in monocyte subpopulations of subjects with MS, which are shown by deviations in measures of the latency of motor evoked potentials.
Najvažniji očekivani rezultati istraživanja:
Odnos između različitih kliničkih MRI pokazatelja i EDSS-a nisu zadovoljavajući, te je nužno istražiti subkliničke neurofiziološke, neuroradiološke, neuropsihološke i krvne markere koji bi mogli doprinijeti kliničkom praćenju progresije MS bolesti. Dizajn: longitudinalno istraživanje.
Znanstvenoistraživački ciljevi projekta: C1 - Evaluirati funkcionalni integritet kortikospinalnog, osjetnog i vidnog puta osoba s MS-om. C2 - Procijeniti neuroradiološki integritet kortikospinalnog puta osoba s MS-om. C3 - Analizirati krvne markere (subpopulacije monocita i limfocita) tijekom progresije MS-a. C4 - Procijeniti neuropsihološki status osoba s MS-om. C5 - Ispitati povezanost kliničke/neurološke evaluacije progresije bolesti EDSS-om s MRI nalazima kortikospinalnog puta, neurofiziološkim nalazima (MEP, SEP, VEP), rezultatima analize monocitnih i limfocitnih subpoplacija i rezultatima neuropsihološke procjene tijekom longitudinalnog praćenja. U studiji će sudjelovati 23 osobe s RRMS-om i 10 osoba s PPMS-om liječene imunomodulacijskim lijekom minimalno 12 mjeseci i duže.
Pregledi uključuju: 1. standardni neuroradiološki nalaz (McDonaldovi kriteriji) i evaluaciju lezija kortikospinalnog puta, 2. standardno kliničko testiranje uz određivanje EDSS-a; 3. uzimanje uzoraka krvi i seruma i biokemijsku obradu krvi i seruma, 4. neurofiziološku procjenu SŽS-a s registracijom MEP-a (TMS tehnikom) i evociranih potencijala EP-ova (SEP, VEP); 5. neuropsihološku procjenu.
Planirani razultat/i za C1: Evaluiran funkcionalni integritet kortikospinalnog, osjetnog i vidnog puta osoba s MS-om (RRMS, PPMS). Analizirane MEP, SEP i VEP mjere 10 ispitanika s PPMS-om i 23 ispitanika s RRMS-om tijekom ponovljenih mjerenja.
Planirani razultat/i za C2: Procijenjen neuroradiološki integritet kortikospinalnog puta osoba s MS-om (RRMS, PPMS), koji uključuje broj i veličinu lezija kortikospinalnog puta na različitim segmentima (kora mozga i subkortikalna bijela masa, capsula interna, cerebralni pedunkuli, ventralni dijelovi srednjeg mozga i ponsa, ventralni i lateralni dijelovi kralježnične moždine) tijekom longitudinalnog praćenja.
Planirani razultat/i za C3: Analizirani monociti (CD14, CD16, CD192, CD40) i limfociti (CD4, CD25, CTLA-4, FoxP3) u krvi, te određena koncentracija CD163 u serumu PPMS i RRMS ispitanika tijekom longitudinalnog praćenja.
Planirani razultat/i za C4: Procijenjen neuropsihološki status PPMS i RRMS ispitanika tijekom longitudinalnog praćenja LDST, DASS-21, MSIS-29 i FSS postignuća. Planirani rezultat/i za C5: Utvrđene povezanosti kliničkih rezultata (EDSS) s neurofiziološkim (TMS-MEP, EP-SEP, VEP), radiološkim MRI, imunocitokemijskim nalazima monocitnih i limfocitnih subpopulacija i neuropsihološkim rezultatima.
Rezultati istraživanja će se objaviti u znanstvenim časopisima visokog čimbenika odjeka, q1, u području kliničke neurologije i/ili neuroznanosti.
Objavljeni znanstveni radovi:
1. Ipavec N, Rogić Vidaković M, Markotić A, Pavelin S, Buljubašić Šoda M, Šoda J, Dolić K, Režić Mužinić N. Treated and Untreated Primary Progressive Multiple Sclerosis: Walkthrough Immunological Changes of Monocytes and T Regulatory Cells. Biomedicines. 2024;12(2):464.
doi: 10.3390/biomedicines12020464.
Objavljena kongresna priopćenja:
1. Skejić L, Rakić N, Markotić A, Pavelin S, Rogić Vidaković M, Mastelić A, Ipavec N, Režić Mužinić N. Longitudinal monitoring of NF-L blood concentrations in relapsing-remitting multiple sclerosis subjects. Plexus 2024 by Med&X, Split, Hrvatska, prosinac 2024 (Poster prezentacija)
Aktivnosti popularizacije znanosti:
