Jasminka Rešić Karara

Ime i prezime: dr. sc. JASMINKA REŠIĆ KARARA, dr. med.
 
Naslov disertacije: „IMUNOHISTOKEMIJSKA RAZINA IGF1R-A, VEGF-A, FAS-A I FAS LIGANDA U POSTELJICAMA IZ TRUDNOĆA KOMPLICIRANIH IDIOPATSKIM INTRAUTERINIM ZASTOJEM RASTA PLODA I INTRAUTERINIM ZASTOJEM RASTA PLODA UDRUŽENIM S PREEKLAMPSIJOM“
 
Mentor: prof. dr. sc. IVANA KUZMIĆ PRUSAC
 
Datum obrane: 26. travnja 2019.
 
Poveznica: https://library.foi.hr/dbook/index.php?B=1&item=X02149
 
Kvalifikacijski znanstveni rad za doktorsku disertaciju:
 
Karara JR, Tomas SZ, Marušić J, Roje D, Prusac IK. Fas and FasL expression in placentas complicated with intrauterine growth retardation with and without preeclampsia. J Matern Fetal Neonatal Med. 2015; 29:1154-9.
 
 
SAŽETAK:
 
Uvod: Intrauterini zastoj rasta (IUZR) je klinički sindrom. Moţe se prezentirati sam ili udruţen s drugim bolestima, najčešće s preeklampsijom (PE). U intrauterinom zastoju rasta udruţenom s preeklampsijom (IUZR+PE), osim nedostatne funkcije posteljice, prisutna je i majčina simptomatologija kao posljedica endotelne disfunkcije. Kronična uteroplacentarna ishemija prisutna u IUZR-a narušava proces rasta i razvoja posteljice. Receptor inzulinu sličnog čimbenika rasta-1 (IGF1R), vaskularni čimbenik rasta (VEGF), Fas i FasL su čimbenici koji sudjeluju u rastu i razvoju posteljice. Istraţivanje imunohistokemijske razine gore navedenih čimbenika moţe nam pomoći u rasvjetljavanju razlika izmeĎu idiopatskog intrauterinog zastoja rasta (I-IUZR) i IUZR+PE-om. Dosadašnja istraţivanja nisu odvajala I- IUZR-a i IUZR+PE-om.
 
Cilj: Cilj je bio ispitati imunohistokemijsku razinu IGF1R-a, VEGF-a, Fas-a i FasL-a u decidualnim stanicama (DC), resičnom trofoblastu (VTB), izvanresičnom trofoblastu (EVTB), krvnim ţilama posteljičnih resica i krvnim ţilama decidue basalis u posteljicama iz trudnoća kompliciranih I-IUZR-om, IUZR+PE-om te posteljicama kontrolne skupine. Dodatni ciljevi su bili ispitati broj resica, broj krvnih ţila posteljičnih resica i omjer broja krvnih ţila posteljičnih resica i broja resica u ispitivanim posteljicama; ispitati povezanost IGF1R-a s FasL-om u ispitivanim dijelovima posteljica u skupini I-IUZR, IUZR+PE i kontrolnoj skupini; ispitati povezanost IGF1R-a i VEGF-a s brojem krvnih ţila, brojem resica i omjerom broja krvnih ţila posteljičnih resica i broja resica u posteljicama I-IUZR-a, IUZR+PE-om i kontrolnim posteljicama.
 
Materijal i metode: Istraţivanje je uključivalo 30 posteljica iz trudnoća kompliciranih I- IUZR-om, 30 posteljica iz trudnoća kompliciranih IUZR+PE-om i 60 posteljica iz urednih trudnoća. Klinička dijagnoza IUZR-a postavljena je kada je masa novoroĎenčeta bila <10. percentila za dob trudnoće korigirana prema paritetu i spolu, a dijagnoza PE-e prema strogim kriterijima za arterijsku hipertenziju i proteinuriju. Upotrebom specifičnih protutijela za IGF1R, VEGF, Fas i FasL odreĎivana je imunohistokemijska razina istih semikvantitativnom HSCORE metodom. CD31 je korišten kao biljeg endotelnih stanica. Broj resica i broj krvnih ţila posteljičnih resica odreĎivan je pomoću Olympus BX 41 mikroskopa i Olympus Cell D1 analizatora slike u svakom uzorku posteljice na 10 vidnih polja.
 
Rezultati: Dob trudnoće kod poroĎaja u skupini IUZR+PE bila je značajno manja u odnosu na dob trudnoće u skupini I-IUZR-a i kontrolnu skupinu. PronaĎena je statistički značajno viša imunohistokemijska razina IGF1R-a u EVTB-u, krvnim ţilama posteljičnih resica i krvnim ţilama decidue basalis posteljica iz trudnoća kompliciranih I-IUZR-om nego u skupini posteljica iz trudnoća kompliciranih IUZR+PE-om i kontrolnoj skupini posteljica. U VTB-u posteljica I-IUZR-a postojala je statistički značajno viša imunohistokemijska razina IGF1R-a naprama VTB posteljica iz trudnoća kompliciranih IUZR+PE-om. Imunohistokemijska razina VEGF-a viša je u DC i krvnim ţilama decidue basalis iz trudnoća kompliciranih I-IUZR-om, nego u posteljicama kontrolne skupine. Imunohistokemijska razina Fas-a je u krvnim ţilama decidue basalis posteljica kontrolne skupine statistički značajno viša nego u posteljicama iz trudnoća kompliciranih I-IUZR-om. Imunohistokemijska razina FasL- a statistički je značajno viša u DC-ma, VTB-u, EVTB-u, krvnim ţilama posteljičnih resica i krvnim ţilama decidue basalis u posteljicama iz trudnoća kompliciranih I-IUZR-om, nego u posteljicama trudnoća kompliciranih IUZR+PE-om. U DC-ma, VTB-u i krvnim ţilama posteljičnih resica posteljica iz trudnoća kompliciranih IUZR+PE-om imunohistokemijska razina FasL-a bila je niţa nego u skupini I-IUZR-a i kontrolnoj skupini posteljica. Posteljice I- IUZR-a imaju statistički značajno veći broj krvnih ţila posteljice i broj resica nego posteljice iz trudnoća kompliciranih IUZR+PE-om i kontrolne skupine posteljica. Omjer broja krvnih ţila posteljičnih resica i broja posteljičnih resica jednak je u svim ispitivanim posteljicama. Postoji slaba negativna povezanost izmeĎu imunohistokemijske razine IGF1R-a i FasL-a EVTB-a posteljica iz trudnoća kompliciranih I-IUZR-om. Postoji slaba pozitivna povezanost izmeĎu IGF1R-a EVTB-a i VTB-a s omjerom broja krvnih ţila posteljičnih resica i broja resica u posteljicama trudnoća kompliciranih IUZR+PE-om. U urednim trudnoćama postoji slaba pozitivna povezanost izmeĎu IGF1R-a DC-a i omjera broja krvnih ţila posteljičnih resica i broja resica. Postoji slaba pozitivna povezanost izmeĎu imunohistokemijske razine VEGF-a EVTB-a posteljica kompliciranih I-IUZR-om i omjera broja krvnih ţila posteljičnih resica i broja resica.
 
Zakljuĉak: Rezultati ove studije pokazuju značajnu razliku u imunohistokemijskoj razini IGF1R-a, VEGF-a, FasL-a i Fas-a u ispitivanim dijelovima posteljica iz trudnoća kompliciranih I-IUZR-om u odnosu na posteljice komplicirane IUZR+PE-om i posteljice urednih trudnoća. Za razliku od posteljica I-IUZR-a, posteljice iz trudnoća kompliciranih IUZR+PE-om pokazuju samo promjenu u imunohistokemijskoj razini FasL-a i to na VTB-u, krvnim ţilama posteljičnih resica i krvnim ţilama decidue basalis. Gore navedno upućuje nas da posteljice I-IUZR-a aktiviraju mehanizme zaštite u svrhu smanjivanja hipoksičnog oštećenja posteljice i sprječavanja aktivacije endotelnih stanica.
 
SUMMARY
 
Introduction: Intrauterine growth retardation (IUGR) is a clinical syndrome. It can be presented isolated also known as Idiopathic intrauterine growth retardation (I-IUGR) or in association with other diseases, most frequently with pre-eclampsia (IUGR+PE). Chronic uteroplacental ischemia present in I-IUGR, as well as in IUGR+PE is responsibile for disturbed placental growth and development. IUGR+PE is also presented with endothelial dysfunction, responsible for maternal symptoms. Insulin growth factor receptor 1 (IGF1R), vascular endothelial growth factor (VEGF), Fas and FasL are factors involved in placental growth and development. Immunohistochemical expression studies of these factors could help us to enlight the differences between I-IUGR and IUGR+PE. So far none of the researches have distinguished these entities.
 
Aim: Aim of the study was to investigate immunohistochemical expression of IGF1R, VEGF, Fas and FasL in decidual cells (DC), villous trophoblast (VTB), extravillous trophoblast (EVTB), blood vessels of the chorionic villi and decidua basalis in placentas from I-IUGR, IUGR+PE and placentas from normal pregnancies and to compare them. Additional aim was to determine number of villi, number of blood vessels of chorionic villi and number of blood vessels per villi in placentas included in the study and to compare them. We wanted to determine the correlation between IGF1R and FasL in studied placental segments for all placental groups. Likewise, we set to investigate the correlation of IGF1R and VEGF with number of villi, number of blood vessels of chorionic villi and number of blood vessels per villi in placentas included in the study.
 
Materials and methods: Investigation included 30 placentas from pregnancies complicated by I-IUGR, 30 placentas from pregnancies complicated by IUGR+PE, and 60 placentas from normal pregnancies. Clinical diagnosis of IUGR was made when birth mass of newborn was < 10. percentile for the pregnancy age, corrected for sex and parity, and diagnosis of PE was made under strict criteria for arterial hypertension and proteinuria. Immunohistochemical expression of IGF1R, VEGF, Fas and FasL was determined by HSCORE method using specific antibodies. CD31 was used as an endothelial cells marker. Number of villi and number of blood vessels of chorionic villi was determined with the use of Olympus BX41 microscope and Olympus Cell D1 image analayser in each placental sample per 10 fields of view.
 
Results: Pregnancy age was significantly lower in IUGR+PE group compared to I-IUGR group and controls. Immunohistochemical expression of IGF1R in EVTB, blood vessels of chorionic villi and blood vessels of decidua basalis was significantly elevated in I-IUGR group compared to placentas from pregnancies complicated with IUGR+PE and controls. Immunohistochemical expression of IGF1R was significantly higher in VTB from I-IUGR placentas compared to IUGR+PE placentas. Immunohistochemical expression of VEGF was significantly higher in DC and blood vessels of decidua basalis in I-IUGR compared to placentas from normal pregnancies. Immunohistochemical expression of Fas in blood vessels of decidua basalis in placentas from control group was significantly higher than in I-IUGR and IUGR+PE placentas. Immunohistochemical expression of FasL was significantly higher in DC, VTB, EVTB, chorionic villi blood vessels, blood vessels of decidua basalis in I-IUGR placentas compared to IUGR+PE placentas and placentas from control group. FasL immunohistochemical expression was significantly lower in DC, VTB and chorionic villi blood vessels from IUGR+PE placentas than in placentas from I-IUGR and normal pregnancies. In placentas from I-IUGR group there was significantly higher number of chorionic villi blood vessels compared to IUGR+PE and control placentas, while there was no difference in the ratio between the number of chorionic villi blood vessels and number of chorionic villi in all investigated placental groups. There is a weak negative correlation between immunohistochemical expression of IGF1R and FasL on EVTB in I-IUGR placentas. There was a weak positive correlation between immunohistochemical expression of IGF1R on EVTB and VTB and ratio of blood vessels/number of chorionic villi in placentas complicated with IUGR+PE. Weak positive correlation was determined between immunohistochemical expression VEGF on EVTB and ratio of blood vessels/number of chorionic villi in placentas complicated with I-IUGR. Placentas from normal pregnancies show weak positive correlation between IGF1R on DC with ratio of blood vessels/number of chorionic villi.
 
Conclusion: Results of presented study show significant difference in immunohistochemical expression of: IGF1R, VEGF, Fas and FasL in examined placental parts from I-IUGR placentas in contrast to IUGR+PE and control placentas. Unlike I-IUGR placentas, placentas from pregnancies complicated with IUGR+PE show difference in FasL immunohistochemical expression in VTB, chorionic villi blood vessels and blood vessels of decidua basalis. All of the above indicate that I-IUGR placentas activate protective mechanisam in order to diminish placental hypoxic injury as well as endothelial cell activation.
  Ispiši stranicu